Leucokast

Лейковорин Лахема — это производное тетрафолиевой кислоты, представляющее собой восстановленную форму фолиевой кислоты. Этот препарат широко применяется в онкологической практике как антидот к антагонистам фолиевой кислоты, таким как метотрексат. Благодаря своему механизму действия, лейковорин (кальция фолинат) способен защитить здоровые клетки организма от токсического воздействия некоторых химиотерапевтических средств, предотвращая тяжелые осложнения, связанные с лечением злокачественных опухолей.

Препарат известен также под названием фолиниевая кислота. Это активная форма фолиевой кислоты, которая не требует восстановления с помощью фермента дигидрофолатредуктазы для превращения в тетрагидрофолат. Благодаря этому, лейковорин восстанавливает биосинтез ДНК, РНК и белков в здоровых клетках, предотвращая их повреждение. При этом он не оказывает существенного влияния на проявившийся нефротоксический эффект метотрексата, но может усиливать противоопухолевое действие других химиотерапевтических агентов, таких как фторурацил.

Механизм действия

Антагонисты фолиевой кислоты, например, метотрексат, ингибируют фермент дигидрофолатредуктазу. Это приводит к блокировке образования тетрагидрофолата, который необходим для синтеза нуклеиновых кислот и нормального клеточного деления. Такой процесс затормаживает рост и деление раковых клеток, но при этом также затрагивает и здоровые клетки организма, что приводит к нежелательным токсическим эффектам.

Кальция фолинат (лейковорин) в отличие от обычной фолиевой кислоты не нуждается в ферментативном восстановлении и сразу превращается в тетрагидрофолат, восстанавливая нормальный синтез ДНК и РНК в здоровых клетках. Это особенно важно при применении высоких доз метотрексата, когда токсическое воздействие на костный мозг и другие ткани может быть критичным. Лейковорин способствует сохранению нормальных функций кроветворения и предотвращает развитие тяжелой мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолатов.

Кроме того, лейковорин может усиливать действие противоопухолевого препарата фторурацила. Их взаимодействие приводит к образованию стабильного комплекса, содержащего тимидилат синтетазу, который ингибирует и подавляет синтез ДНК в раковых клетках. Таким образом, лейковорин не только защищает здоровые клетки от токсического воздействия, но и усиливает эффективность химиотерапии при определенных видах рака, например, колоректальном.

Фармакокинетика

Лейковорин кальция может вводиться внутривенно или внутримышечно, и его фармакокинетика варьируется в зависимости от способа введения. При внутримышечном введении 15 мг максимальная концентрация препарата в крови достигается примерно через 1,72 часа и составляет 241 нг/мл. При внутривенном введении 25 мг максимальная концентрация в плазме (1259 нг/мл) наблюдается уже через 10 минут. Препарат способен проникать через гематоэнцефалический барьер в умеренных количествах и в большей степени накапливается в печени.

Основной путь метаболизма лейковорина — это его превращение в активный метаболит 5-метилтетрагидрофолат в печени и слизистой оболочке кишечника. Максимальная концентрация восстановленного фолата в сыворотке крови достигается при внутримышечном введении препарата в среднем через 40 минут. Период полувыведения кальция фолината составляет 6,2 часа независимо от способа введения. Основной путь выведения препарата — почки (80-90%), в то время как 5-8% препарата выводится с каловыми массами.

Показания к применению

Leucokast (кальция фолинат) применяется для лечения и профилактики различных состояний, связанных с дефицитом фолатов и воздействием антагонистов фолиевой кислоты. Основные показания к применению включают:

• Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты: Лейковорин применяется как антидот при интоксикации лекарственными средствами, такими как метотрексат, триметоприм и пириметамин. Это позволяет восстановить нормальный синтез ДНК и предотвратить токсическое воздействие на костный мозг и другие органы.
• Профилактика токсического действия метотрексата: Кальция фолинат назначается пациентам, получающим повышенные или высокие дозы метотрексата в качестве профилактического средства. Он помогает снизить риск возникновения тяжелых побочных эффектов, связанных с нарушением синтеза нуклеиновых кислот в нормальных клетках.
• Колоректальный рак: В комбинации с фторурацилом, лейковорин применяется для лечения колоректального рака. Он усиливает действие фторурацила на раковые клетки, увеличивая эффективность терапии.
• Мегалобластная анемия: Препарат используется для лечения мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты. К таким состояниям относятся синдром мальабсорбции, недостаточность питания, беременность, тропическая спру и врожденная недостаточность дигидрофолатредуктазы у детей раннего возраста.

Противопоказания

Несмотря на свою эффективность и относительно хорошую переносимость, лейковорин имеет определенные противопоказания:

• Повышенная чувствительность: Препарат не следует применять пациентам с известной гиперчувствительностью к кальция фолинату или другим компонентам препарата, чтобы избежать развития аллергических реакций.
• Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом витамина B12: Лейковорин не должен использоваться для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом цианокобаламина (витамина В12). В этом случае применение кальция фолината может маскировать симптомы анемии и привести к прогрессированию неврологических нарушений.

Особые указания

Перед началом лечения лейковорином врач должен тщательно оценить состояние пациента и определить наличие возможных противопоказаний. Во время терапии необходимо регулярно контролировать функции почек и печени, а также показатели крови, чтобы своевременно выявить возможные отклонения. Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам с нарушениями электролитного баланса.

Применение лейковорина в комбинации с фторурацилом требует тщательного мониторинга состояния пациента, так как возможны серьезные побочные эффекты, такие как диарея, стоматит и угнетение костного мозга. В случае появления тяжелых побочных реакций необходимо временно прекратить терапию и провести симптоматическое лечение.

Заключение

Leucokast (Лейковорин) — это важное средство в онкологической практике, используемое для предотвращения и лечения токсических эффектов, вызванных антагонистами фолиевой кислоты. Его способность восстанавливать нормальный синтез ДНК и защищать здоровые клетки от токсического воздействия делает его незаменимым компонентом в схемах химиотерапии. Однако применение препарата должно проводиться под контролем врача, с учетом всех показаний и противопоказаний, а также с регулярным мониторингом состояния пациента.